En 1976 el maestro Fernando Botero hizo su primera oferta de donación de obras a la Institución. Es él quien propone que se llame Museo de Antioquia y no Museo de Zea para darle una identidad importante y relacionada con la cultura del departamento. El cambio fue aceptado por la Gobernación de Antioquia. La llegada de las obras del maestro Fernando Botero se convirtió en uno de los mayores acontecimientos culturales del momento.

Cronología primeras donaciones
1974: se compraron las obras “Canasta con Uvas” y “Paisaje de Fiesole”.

1976: se inician las donaciones. Óleos: “Nuestra Señora de Colombia”, “Mrs. Rubens”, “Familia Colombiana”, “Rosita”, “Retrato de Cecilia”, “Canasta de Frutas”, “Naturaleza Muerta”. Pastel: “Ministro de Guerra”.Dibujos acuarelados: “Pedro”, “Pedro”

Años 80: nueva donación de óleos: “Mujer Colombiana”, “Poodle”, “Monalisa”, “Ex voto”, “Mesa de Cocina”, “Pedrito”.

1985: se formaliza la donación de la “Sala de Esculturas Fernando Botero”, y, posteriormente, en los años finales de la década de los 80, llega la colección compuesta por las siguientes obras: “Cabeza”, “Mujer con Moño”, “Torso Femenino”, “Bodegón”, “Florero”, “Columna con Pájaro”, “Adán y Eva”, “Mujer Reclinada”, “Venus”, “La Mano”, “Mujer con Sombrilla y Hombre con Bastón”, “Guitarra”, “Pájaro” y “Mujer Sentada”.

La donación comprende 22 años de su trabajo, un prolífico periodo creativo del artista, representado en óleos, acuarelas y dibujos. En el año 2000 entregó también una colección de sus esculturas monumentales para la Plaza Botero y otra de pinturas de artistas internacionales, que hacían parte de su colección personal.

Al comenzar el proceso de expansión del Museo, el maestro Botero se comprometió a entregar 64 pinturas de su autoría, 14 de sus esculturas y una obra de un artista latinoamericano. Finalmente, luego de que la generosidad del artista aumentó progresivamente, el Museo de Antioquia recibió en el año 2000 114 pinturas del maestro, entre óleos, acuarelas y dibujos, 23 esculturas monumentales y 21 obras de artistas internacionales que hacían parte de su colección particular. La Donación Botero 2000 la conforman, entonces, 158 piezas. Hasta entonces, el Museo contaba con 34 obras de Botero (18 pinturas y 16 esculturas).

La Donación Botero está exhibida de manera permanente en el tercer piso de la sede principal.

No contento con todas las donaciones anteriores, el artista decide ampliar la colección internacional del Museo. En el 2004 adquiere once nuevas obras de artistas extranjeros de amplio reconocimiento, para que se sumen a la donación anterior, entregada en el año 2000.

Surge así el Ala Internacional del Museo, conformada por cuatro salas permanentes, que le dan vida al ala sur del edificio, en el tercer piso de la sede principal.